J. BIGNARD – Implication de la protéine GCN2 chez le murin et l’Homme dans la maladie veino-occlusive pulmonaire – December 3 2021 – Bordeaux Room (105) – 2:00 pm

Juliette BIGNARD – Implication de la protéine GCN2 chez le murin et l’Homme dans la maladie veino-occlusive pulmonaire – December 3 2021 – Bordeaux Room (105) – 2:00 pm

Résumé
La maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) est une forme rare d’hypertension pulmonaire caractérisée par un remodelage vasculaire à prédominance veineuse. La forme héréditaire de la maladie (MVOPh) est liée à des mutations bialléliques du gène EIF2AK4. Ces mutations conduisent à la perte de fonction de la protéine GCN2. A ce jour, les mécanismes physiopathologiques de la MVOPh liés à la perte de fonction de GCN2 sont à élucider. L’objectif de cette thèse est d’explorer les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en place chez le rat Gcn2-/- déclenchés par un stress métabolique et chez le patient atteint de MVOPh. Ce travail établit le rôle essentiel de la protéine GCN2 dans le maintien de l’homéostasie et la protection contre l’inflammation pulmonaire lors d’une carence en glutamine et asparagine chez le rat. Une étude cellulaire a permis de mettre en évidence la présence d’une population de lymphocyte T caractérisée par une expression accrue de LAG3 unique aux rats Gcn2-/- en condition basale. Plus précisément, nous identifions un tout nouveau rôle de Gcn2 dans la régulation du système immunitaire adaptatif indépendamment d’une carence en acide aminé. En parallèle, nous avons exploré les similitudes et les différences des transcriptomes de patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAPi) et ceux souffrant de MVOPh. Nous montrons que la baisse de l’inflammation est un processus discriminant la MVOPh de l’HTAPi et que la dysfonction endothéliale semble partagée par les deux maladies. En résumé, ce travail renforce le statut protecteur de GCN2 contre l’inflammation lors d’une carence en acide aminé et révèle un nouveau rôle dans la régulation du système immunitaire adaptatif en condition basale. Les différences entre la MVOP et l’HTAP ouvrent de nouvelles perspectives pour trouver des biomarqueurs permettant de différencier les deux maladies tandis que les similitudes aident à mieux comprendre les mécanismes du développement de la MVOPh.

Date: 13 September 2021

Time: 2:00 pm

Location: Bordeaux Room - School of Medicine 105 Bd de l'Hôpital 75013 PARIS

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