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M. PERNOT – Deputy Director of Physics for Medicine – Ecole Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles – Paris – PSL University – February 17 2022 – 12:30 to 2:00 pm – Bordeaux Room (105)

Date: 17 February 2022
Time: 12:30 - 2:00 pm
Location: School of Medicine - 105 boulevard de l'Hôpital 75013 PARIS - 5th floor - Bordeaux Room
Monthly Lab Seminar

Mathieu PERNOT – Deputy Director of Physics for Medicine Paris – Ecole Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles – Paris – PSL University – February 17 2022 – 12:30 to 2:00 pm – Bordeaux Room (105)

Mathieu Pernot is invited by Mikael Laredo, Assistant Clinic Manager, Rhythmology Unit, Institute of Cardiology, Pitié-Salpêtrière Hospital, APHP – Sorbonne University; UMRS 1166 – Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases; member of the Monthly Lab Seminar Committee.

Award: 2021 Ile-de-France Innovator Award – for the « Cardioscope », the 1st medical device for myocardial stiffness assessment, based on an ultrasonic sensor that palpates the heart from a distance for an early diagnosis of heart failure.
For more information: https://www.iledefrance.fr/sante-les-3-chercheurs-laureats-du-prix-des-innovateurs-ile-de-france-2021

Co-founder of the Iconeus and Cardiawave start-ups, Mathieu Pernot is currently creating another to improve the care of tens of millions of heart failure patients around the world.

Title: TBD

Abstract: TBD

C. LEGALLAIS – Head of the Laboratory of Biomechanics and Bioengineering – CNRS & Compiègne University of Technology – January 21 2022 – 12:30 to 2:00 pm – Bordeaux Room (105)

Date: 21 January 2022
Time: 12:30 - 2:00 pm
Location: Bordeaux Room - School of Medicine 105 Bd de l'Hôpital 75013 PARIS - 5th floor
Monthly Lab Seminar

Cécile Legallais is invited by Sophie Nadaud, Co-Head of Team 3 Molecular and Cellular Plasticity in Cardiovascular Diseases – UMRS 1166-Unit Research on Cardiovascular and Metabolic Diseases.

CNRS Senior Researcher, Cécile Legallais is Head of the Laboratory of Biomechanics and Bioengineering – CNRS and Compiègne University of Technology, France.

2006 – : CNRS Senior Researcher (Directeur de recherche) Laboratory of Biomechanics and Bioengineering – Université de Technologie de Compiègne, France
2018 – : Head Laboratory of Biomechanics & Bioengineering (CNRS/UTC)
2017-2019 : President European Society for Artificial Organs (ESAO)
2015 – 2017 : President Elect of European Society for Artificial Organs
2014 – 2016 : Head of Institut Universitaire Ingénierie Santé (Sorbonne Universités)

Title: TBD

G. FRANCHINEAU – Apport de la tomographie par impédance électrique pour personnaliser la ventilation mécanique du patient présentant un syndrome de détresse respiratoire… – December 12th 2021 – Room J (105) – 2:00 pm

Date: 17 December 2021
Time: 2:00 pm
Location: Room J at School of Medicine 105 boulevard de l'Hôpital 75013 Paris
PhD Defense

Guillaume FRANCHINEAU – Apport de la tomographie par impédance électrique pour personnaliser la ventilation mécanique du patient présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë réfractaire traité par ECMO veino-veineuse

Abstract: work in progress

Date: December 12th 2021

Place: Room J School of Medicine 105 boulevard de l’Hôpital 75013 PARIS

Time: 2:00 pm

Superviser: Professor Matthieu Schmidt

J. SOLINC – Remodelage vasculaire pulmonaire et HTAP : caractérisation des progéniteurs vasculaires pulmonaires PW1+ et régulation par la voie PDGFRα – December 14 2021 – Bordeaux Room (105) – 2:00 pm

Date: 14 December 2021
Time: 2:00 pm
Location: Bordeaux Room (School of Medecine 105 Bd de l'Hôpital 75013 PARIS)
PhD Defense

Julien SOLINC – Remodelage vasculaire pulmonaire et HTAP : caractérisation des progéniteurs vasculaires pulmonaires PW1+ et régulation par la voie PDGFRα – December 14 2021 – Bordeaux Room (105) – 2:00 pm

F. ADER – Identification de variants du gène FLNC dans les cardiomyopathies humaines et modélisations fonctionnelles chez la drosophile et dans des pseudo-tissus cardiaques – December 8 2021 – Room 26 (105) – 1:45 pm

Date: 8 December 2021
Time: 1:45
Location: School of Medicine - 105 boulevard de l'Hôpital - 75013 PARIS - Ground floor - Room 26
PhD Defense

Flavie ADER – Identification de variants du gène FLNC dans les cardiomyopathies humaines et modélisations fonctionnelles chez la drosophile et dans des pseudo-tissus cardiaques – December 8 2021 – School of Medicine (105) – Room 26 – 1:45 pm

Mots-clés
Cardiomyopathie, Filamine C, modèles, hiPSC, CRISPR/Cas9, Drosophila, EHT

Résumé
Des variants du gène FLNC ont été impliqués dans le développement de cardiomyopathies (CM), toutefois les mécanismes de physiopathologie ne sont pas entièrement élucidés. Ce travail a comporté la caractérisation génétique d’une cohorte clinique puis le développement d’un modèle cellulaire et d’un modèle Drosophile pour confirmer la pathogénicité de variants faux sens et d’évaluer les conséquences fonctionnelles des mutants FLNC.

L’étude de 1150 patients atteints de CM a permis d’établir la prévalence du gène FLNC entre 1 et 8 %. De plus, les variants tronquants ont été associés préférentiellement à des CM dilatées (CMD) avec un risque rythmique accru et les variants faux sens (régionalisés dans le ROD2 de la protéine) à des CM hypertrophiques (CMH).

Chez la drosophile, la perte de fonction de l’orthologue du gène FLNC (ARN interférence) a montré une dilatation cardiaque et une diminution de la fraction d’éjection chez l’adulte, associées à une désorganisation des sarcomères et du réseau d’actine. Les 3 variants faux sens sélectionnés, identifiés dans des CMH, et introduits par CRISPR/Cas9 dans des Drosophiles n’ont pas montré d’effet fonctionnel ou histologique significatif. L’étude de lignées produisant une protéine tronquée a permis d’établir que le domaine C-terminal de la filamine n’était pas requis pour la fonction cardiaque chez la Drosophile.

Un clone hiPSC édité par CRISPR/Cas9 portant une délétion homozygote du site d’épissage de l’exon 42 qui aboutit à un saut en phase de l’exon a été différencié en cardiomyocytes. Les cardiomyocytes amplifiés ont permis de former des pseudo-tissus cardiaques battant dont l’analyse a montré une modification du phénotype rythmique qui correspondrait à un phénotype de CMD.

En conclusion, ce travail a permis de montrer l’importance du gène FLNC dans le développement des CM et de développer 2 nouveaux modèles pour étudier les mécanismes de pathogénicité et développer des thérapeutiques ciblées.

Title
FLNC gene variants identification in human cardiomyopathies and functional models in Drosophila and in cardiac engineered heart tissu.

Keywords
Cardiomyopathy, Filamine C, models, hiPSC, CRISPR/Cas9, Drosophila, EHT

Abstract
Variants of FLNC gene have been implicated in the development of cardiomyopathies (CM), however the pathophysiological mechanisms are not fully understood. This work involved the genetic characterization of a clinical cohort and then the development of a cell model and a Drosophila model to confirm the pathogenicity of missense variants and to assess the functional consequences of FLNC mutants.

The study of 1150 patients with CM found the prevalence of FLNC gene to be between 1 and 8%. In addition, the truncating variants were preferentially associated with dilated CMs (DCM) with an increased rhythmic risk, and the missense variants (regionalized in the ROD2 of the protein) with hypertrophic CMs (MHC). In Drosophila, loss of function of the ortholog of FLNC gene (RNA interference) showed cardiac dilation and a decrease of the fractionnal shortening in adults, associated with disorganization of the sarcomeres and the actin network. The 3 selected missense variants, identified in MHCs, and introduced by CRISPR / Cas9 in Drosophila did not show any significant functional or histological effect. Study of lines producting a truncated protein revealed that the C-terminal domain of filamine was not required for heart function in Drosophila. A CRISPR / Cas9 edited hiPSC clone carrying a homozygous deletion of the exon 42 splice site that results in exon phase skiping was differentiated into cardiomyocytes. The amplified cardiomyocytes formed beating cardiac pseudo-tissues, and their analysis showed a change in rhythmic phenotype corresponding to DCM patients pattern.

In conclusion, this work made it possible to show the importance of the FLNC gene in the development of CM and to develop 2 new complementary models to study the mechanisms of pathogenicity and develop targeted therapies.

ZOOM LINK
https://u-paris.zoom.us/j/81688267786?pwd=UDRIZ3JHNkV4UVNLcjZ1RlR4aW96QT09
ID de réunion : 816 8826 7786
Code secret : 379032

L. SOULAT-DUFOUR – Place des biomarqueurs et des nouvelles techniques échocardiographiques dans l’évaluation du patient en fibrillation atriale – December 8 2021 – 2:30 pm – Room 112 – School of Medicine Saint-Antoine

Date: 8 December 2021
Time: 2:30 pm
Location: Room 112 - 1st floor - School of Medicine Saint-Antoine - 27 rue Chaligny - 75012 Paris
PhD Defense

Laurie SOULAT-DUFOUR – Place des biomarqueurs et des nouvelles techniques échocardiographiques dans l’évaluation du patient en fibrillation atriale – December 8 2021 – 2:30 pm – Room 112 – School of Medicine Saint-Antoine – 27 rue Chaligny – 75012 Paris
Mercredi 8 décembre 2021, 14h30, salle 112, 1er étage, Faculté de médecine Sorbonne Université, Site Saint-Antoine, 27 rue Chaligny, 75012 Paris

Jury
Supervisor : Pr Ariel Cohen, PU-PH
Co-supervisor : Pr Stéphane Hatem, PU-PH
Rapporteur : Pr Anne Bernard, PU-PH
Rapporteur : Pr Patricia Réant, PU-PH
Examiner : Pr Roberto Lang, Professor of Medicine
President : Mathias Mericskay, Research director

Summary
Objectives. The aim of our studies was to evaluate atrial function and cavity remodeling during follow-up of patients with atrial fibrillation (AF).
Background. Preceding the onset of AF, atrial cardiomyopathy corresponds to anatomic, functional, and electrical remodeling of the atria. Improved characterization of atrial cardiomyopathy anterior to and/or during an episode of AF may improve its management.
Methods. AF subjects were studied with clinical, biological (metabolomics), and echocardiographical (2-dimensional, 3-dimensional, and strain) parameters to evaluate cavity function and cavity remodeling during follow-up.
Results. We showed that active restoration of sinus rhythm in a patient with AF induced anatomic and/or functional reverse remodeling of the cardiac cavities and appeared to correlate with regression of atrioventricular functional regurgitation. We also identified different clinical, biological, metabolomic, and echocardiographic variables associated with left atrial reservoir strain. The combined multiparametric approach appears to be the most accurate in predicting alteration of left atrial myocardial strain in follow-up (Area Under the ROC Curve 0.871).
Conclusion. Restoration of sinus rhythm in AF patients should be discussed in clinical practice for each patient to improve reverse cavity remodeling and functional regurgitation severity. Left atrial strain could be an integrator of multiple determinants of myocardial stress in AF.

Key words
Atrial fibrillation; atrial cardiomyopathy; three-dimensional echocardiography; atrial strain; cavity remodeling; functional valve regurgitation.

Laurie SOULAT-DUFOUR – Place des biomarqueurs et des nouvelles techniques échocardiographiques dans l’évaluation du patient en fibrillation atriale – 8 décembre 2021, 14h30, salle 112, 1er étage, Faculté de médecine Sorbonne Université, Site Saint-Antoine, 27 rue Chaligny, 75012 Paris

Jury
Directeur de thèse : Pr Ariel Cohen, PU-PH
Co-directeur de thèse : Pr Stéphane Hatem, PU-PH
Rapporteur : Pr Anne Bernard, PU-PH
Rapporteur : Pr Patricia Réant, PU-PH
Examinateur : Pr Roberto Lang Professeur de Médecine
Président du jury : Mathias Mericskay, Directeur de recherche

Résumé
Objectifs. Le but de notre travail était de préciser la fonction atriale et d’évaluer le remodelage cavitaire au cours du suivi d’un patient suivi pour fibrillation atriale (FA).
Contexte. Précédant l’apparition de la FA, la cardiomyopathie atriale correspond à un remodelage anatomique, fonctionnel et électrique de l’oreillette. L’amélioration de la caractérisation de la cardiomyopathie atriale en amont et/ou lors d’un épisode de FA pourrait améliorer sa prise en charge.
Méthodes. Des patients en FA ont été étudiés sur le plan clinique, biologique (métabolomique) et échocardiographique (bidimensionnelle, tridimensionnelle et strain) pour préciser la fonction et le remodelage cavitaire au cours du suivi.
Résultats. Nous avons montré que la restauration active d’un rythme sinusal chez un patient en FA a induit un remodelage reverse anatomique et/ou fonctionnel des cavités cardiaques et semble être corrélé à la régression des fuites fonctionnelles atrio-ventriculaires. Nous avons aussi identifié différentes variables cliniques, biologiques, métabolomiques et échocardiographiques associées au strain réservoir de l’oreillette gauche. L’approche combinée multiparamétrique semble être la plus précise pour prédire l’altération de la déformation myocardique de l’oreillette gauche dans le suivi (Surface sous la courbe ROC : 0.871).
Conclusion. La restauration du rythme sinusal dans la FA devrait être discutée en pratique clinique pour chaque patient afin d’améliorer le remodelage reverse des cavités cardiaques et la sévérité des fuites fonctionnelles atrio-ventriculaires. Le strain OG pourrait constituer un intégrateur des multiples déterminants du stress myocardique dans la FA.

Mots-clés : fibrillation atriale ; cardiomyopathie atriale ; échocardiographie tridimensionnelle ; strain atrial ; remodelage cavitaire ; fuites valvulaires fonctionnelles.

Coralie SENGENES – Mobilisation endogène des cellules stromales adipeuses : un autre moyen de communication pour le tissu adipeux ? – STROMAGICS Team Leader – RESTORE Institute – November 30 2021

Date: 30 November 2021
Time: 12:30 - 2:00 pm
Location: School of Medicine - 105 boulevard de l'Hôpital 75013 PARIS - 5th floor - bordeaux Room
Monthly Lab Seminar

C.Sengenes-U1166 Monthly Seminars-2021.11.30

Coralie Sengenes gives us a talk on November 30 2021 at Umrs 1166-ICAN Monthly Lab Seminar.
She is invited by Marthe Moldes, INSERM UMR_S938, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Sorbonne Université, Equipe «Lipodystrophies, adaptations métaboliques et hormonales, et vieillissement»

Title
Mobilisation endogène des cellules stromales adipeuses : un autre moyen de communication pour le tissu adipeux

Web site

Coralie Sengenes

Research interests

Coralie SENGENES is interested in the nature, roles and fate of native endogenous fat stromal cells (ASCs). This is why, for 15 years, she has been studying native ASCs of human and murine origin and more particularly their motor activity in vitro, ex vivo and in vivo. Her scientific objective is to understand the role of the mobilization of ASCs from adipose tissue to distant organs in physiology and pathophysiology.

Coralie SENGENES s’intéresse à la nature, aux rôles et au devenir des cellules stromales adipeuses endogènes natives (ASC). C’est pourquoi, depuis 15 ans, elle étudie les ASC natives d’origine humaine et murine et plus particulièrement leur activité motrice in vitro, ex vivo et in vivo. Son objectif scientifique est de comprendre le rôle de la mobilisation des ASC du tissu adipeux vers les organes distants en physiologie et en physiopathologie.

M. SERMESANT – Artificial Intelligence and Personalised Cardiac Modelling: Learning by Heart – Computational Cardiology Group Leader – INRIA – Université de Côte d’Azur – October 5 2021 – 12:30 to 2:00 pm

Date: 5 October 2021
Time: 12:30 - 2:00 pm
Location: Videoconference
Monthly Lab Seminar

Maxime SERMESANT – Computational Cardiology Group Leader – INRIA – Université de Côte d’Azur

Title
Artificial Intelligence and Personalised Cardiac Modelling: Learning by Heart

Abstract
Machine learning and biophysical modelling are very complementary approaches. The recent progress in computing power and available data makes it possible to develop accurate data-driven approaches for healthcare, while biophysical models offer a principled way to represent anatomy and physiology. In this talk, I will present research where we combine both methodologies in order to leverage their strengths. Different clinical applications in computational cardiology will be presented.

Maxime Sermesant’s web site : https://team.inria.fr/epione/fr/team/maxime-sermesant/

M. PUCEAT – Physiopathology of Cardiac Development – MMG – OCT4-Mediated Inflammation Induces Cell Reprogramming at the Origin of Cardiac Valve Development and Aortic Valve Calcification

Date: 14 September 2021
Time: 12:30 - 14:00
Location: Bordeaux Room - School of Medicine 105 Bd de l'Hôpital 75013 PARIS
Monthly Lab Seminar

Monthly Lab Seminar – September 14 2021 – 12:30 to 2:00 pm – Bordeaux Room (105 bd de l’Hôpital)

Michel Pucéat, Head of Physiopathology of Cardiac Development Team – Marseille Medical Genetics.

Title
OCT4-Mediated Inflammation Induces Cell Reprogramming at the Origin of Cardiac Valve Development and Aortic Valve Calcification

Abstract
Cell plasticity plays a key role in embryos by maintaining the differentiation potential of progenitors. Whether postnatal somatic cells reverse to an embryonic-like naïve state to regain plasticity, and re-differentiate into a cell type leading to a disease re-mains intriguing. Using genetic lineage tracing and single cell-RNA sequencing, we reveal that Oct4 is induced by Nfkb at E9.5 in a subset of mouse endocardial cells originating from the anterior heart forming field at the onset of EMT. These cells are primed to chondro-osteogenic cell fate. We observed OCT4 in adult valvular aortic cells leading to calcification of mouse and human valves and report that calcifying cells originate from the Oct4 embryonic lineage. Genetic deletion of Oct4 in the endocardial cell lineage prevents aortic stenosis and calcification of ApoE-/- mouse valve. We established a novel self-reprogramming Nfkb and Oct4-mediated inflammatory pathway triggering a dose-dependent cell reprogramming mechanism of valve calcification.

Journée annuelle du Comité d’Ethique de l’Inserm – L’Ethique de la Recherche à l’Aune des Crises – Institut Curie ou web – 13 octobre 2021

Date: 13 September 2021
Time: 9:00
Location: Institut Curie et conférence web
Inserm Meeting

8ème Journée annuelle du Comité d’Ethique de l’Inserm

L’ÉTHIQUE DE LA RECHERCHE A L’AUNE DES CRISES

Mercredi 13 octobre Amphithéâtre Constant Burg, Institut Curie, Paris, et en direct par Web-conférence

Le Comité d’éthique de l’Inserm (CEI) vous invite à la 8ème édition de sa journée annuelle, en partenariat avec l’Espace éthique Région Ile-de-France, avec pour thème de la matinée « L’éthique de la recherche à l’aune des crises », l’après-midi étant consacrée aux comptes-rendus des groupes du CEI et des Notes publiées récemment. L’événement sera en format hybride: à l’Institut Curie, Paris, et par Web-conférence.

Inscription (gratuite) et informations : https://JournéeCEI2021.fr/

Quels enseignements pouvons-nous tirer de la pandémie de COVID-19 et des précédentes pour nous préparer aux crises à venir mais aussi au questionnement éthique du développement des biotechnologies émergentes ? Quels sont les principes éthiques de la recherche convoqués pendant cette période inédite ? Quelle place pour le débat public, la démocratie en santé ? La coordination des études sur la COVID et l’éthique du fait scientifique, la place des médias, les analyses de spécialistes en sciences humaines et sociales et les travaux du Comité d’éthique de l’Inserm sur ce thème seront présentés lors de cette journée.

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