Guillaume FRANCHINEAU – Apport de la tomographie par impédance électrique pour personnaliser la ventilation mécanique du patient présentant un syndrome de détresse respiratoire aiguë réfractaire traité par ECMO veino-veineuse
Abstract: work in progress
Date: December 17th 2021
Place: Room J School of Medicine 105 boulevard de l’Hôpital 75013 PARIS
Time: 2:00 pm
Superviser: Professor Matthieu Schmidt
Julien SOLINC – Remodelage vasculaire pulmonaire et HTAP : caractérisation des progéniteurs vasculaires pulmonaires PW1+ et régulation par la voie PDGFRα – December 14 2021 – Bordeaux Room (105) – 2:00 pm
Flavie ADER – Identification de variants du gène FLNC dans les cardiomyopathies humaines et modélisations fonctionnelles chez la drosophile et dans des pseudo-tissus cardiaques – December 8th 2021 – Schoole of Medicine (105) – Room 26 – 1:45 pm
Mots-clés
Cardiomyopathie, Filamine C, modèles, hiPSC, CRISPR/Cas9, Drosophila, EHT
Résumé
Des variants du gène FLNC ont été impliqués dans le développement de cardiomyopathies (CM), toutefois les mécanismes de physiopathologie ne sont pas entièrement élucidés. Ce travail a comporté la caractérisation génétique d’une cohorte clinique puis le développement d’un modèle cellulaire et d’un modèle Drosophile pour confirmer la pathogénicité de variants faux sens et d’évaluer les conséquences fonctionnelles des mutants FLNC.
L’étude de 1150 patients atteints de CM a permis d’établir la prévalence du gène FLNC entre 1 et 8 %. De plus, les variants tronquants ont été associés préférentiellement à des CM dilatées (CMD) avec un risque rythmique accru et les variants faux sens (régionalisés dans le ROD2 de la protéine) à des CM hypertrophiques (CMH).
Chez la drosophile, la perte de fonction de l’orthologue du gène FLNC (ARN interférence) a montré une dilatation cardiaque et une diminution de la fraction d’éjection chez l’adulte, associées à une désorganisation des sarcomères et du réseau d’actine. Les 3 variants faux sens sélectionnés, identifiés dans des CMH, et introduits par CRISPR/Cas9 dans des Drosophiles n’ont pas montré d’effet fonctionnel ou histologique significatif. L’étude de lignées produisant une protéine tronquée a permis d’établir que le domaine C-terminal de la filamine n’était pas requis pour la fonction cardiaque chez la Drosophile.
Un clone hiPSC édité par CRISPR/Cas9 portant une délétion homozygote du site d’épissage de l’exon 42 qui aboutit à un saut en phase de l’exon a été différencié en cardiomyocytes. Les cardiomyocytes amplifiés ont permis de former des pseudo-tissus cardiaques battant dont l’analyse a montré une modification du phénotype rythmique qui correspondrait à un phénotype de CMD.
En conclusion, ce travail a permis de montrer l’importance du gène FLNC dans le développement des CM et de développer 2 nouveaux modèles pour étudier les mécanismes de pathogénicité et développer des thérapeutiques ciblées.
Laurie SOULAT-DUFOUR – Place des biomarqueurs et des nouvelles techniques échocardiographiques dans l’évaluation du patient en fibrillation atriale – December 8 2021 – 2:30 pm – Room 112 – School of Medicine Saint-Antoine – 27 rue Chaligny – 75012 Paris
Mercredi 8 décembre 2021, 14h30, salle 112, 1er étage, Faculté de médecine Sorbonne Université, Site Saint-Antoine, 27 rue Chaligny, 75012 Paris
Jury
Supervisor : Pr Ariel Cohen, PU-PH
Co-supervisor : Pr Stéphane Hatem, PU-PH
Rapporteur : Pr Anne Bernard, PU-PH
Rapporteur : Pr Patricia Réant, PU-PH
Examiner : Pr Roberto Lang, Professor of Medicine
President : Mathias Mericskay, Research director
Summary
Objectives. The aim of our studies was to evaluate atrial function and cavity remodeling during follow-up of patients with atrial fibrillation (AF).
Background. Preceding the onset of AF, atrial cardiomyopathy corresponds to anatomic, functional, and electrical remodeling of the atria. Improved characterization of atrial cardiomyopathy anterior to and/or during an episode of AF may improve its management.
Methods. AF subjects were studied with clinical, biological (metabolomics), and echocardiographical (2-dimensional, 3-dimensional, and strain) parameters to evaluate cavity function and cavity remodeling during follow-up.
Results. We showed that active restoration of sinus rhythm in a patient with AF induced anatomic and/or functional reverse remodeling of the cardiac cavities and appeared to correlate with regression of atrioventricular functional regurgitation. We also identified different clinical, biological, metabolomic, and echocardiographic variables associated with left atrial reservoir strain. The combined multiparametric approach appears to be the most accurate in predicting alteration of left atrial myocardial strain in follow-up (Area Under the ROC Curve 0.871).
Conclusion. Restoration of sinus rhythm in AF patients should be discussed in clinical practice for each patient to improve reverse cavity remodeling and functional regurgitation severity. Left atrial strain could be an integrator of multiple determinants of myocardial stress in AF.
Key words
Atrial fibrillation; atrial cardiomyopathy; three-dimensional echocardiography; atrial strain; cavity remodeling; functional valve regurgitation.
Laurie SOULAT-DUFOUR – Place des biomarqueurs et des nouvelles techniques échocardiographiques dans l’évaluation du patient en fibrillation atriale – 8 décembre 2021, 14h30, salle 112, 1er étage, Faculté de médecine Sorbonne Université, Site Saint-Antoine, 27 rue Chaligny, 75012 Paris
Jury
Directeur de thèse : Pr Ariel Cohen, PU-PH
Co-directeur de thèse : Pr Stéphane Hatem, PU-PH
Rapporteur : Pr Anne Bernard, PU-PH
Rapporteur : Pr Patricia Réant, PU-PH
Examinateur : Pr Roberto Lang Professeur de Médecine
Président du jury : Mathias Mericskay, Directeur de recherche
Résumé
Objectifs. Le but de notre travail était de préciser la fonction atriale et d’évaluer le remodelage cavitaire au cours du suivi d’un patient suivi pour fibrillation atriale (FA).
Contexte. Précédant l’apparition de la FA, la cardiomyopathie atriale correspond à un remodelage anatomique, fonctionnel et électrique de l’oreillette. L’amélioration de la caractérisation de la cardiomyopathie atriale en amont et/ou lors d’un épisode de FA pourrait améliorer sa prise en charge.
Méthodes. Des patients en FA ont été étudiés sur le plan clinique, biologique (métabolomique) et échocardiographique (bidimensionnelle, tridimensionnelle et strain) pour préciser la fonction et le remodelage cavitaire au cours du suivi.
Résultats. Nous avons montré que la restauration active d’un rythme sinusal chez un patient en FA a induit un remodelage reverse anatomique et/ou fonctionnel des cavités cardiaques et semble être corrélé à la régression des fuites fonctionnelles atrio-ventriculaires. Nous avons aussi identifié différentes variables cliniques, biologiques, métabolomiques et échocardiographiques associées au strain réservoir de l’oreillette gauche. L’approche combinée multiparamétrique semble être la plus précise pour prédire l’altération de la déformation myocardique de l’oreillette gauche dans le suivi (Surface sous la courbe ROC : 0.871).
Conclusion. La restauration du rythme sinusal dans la FA devrait être discutée en pratique clinique pour chaque patient afin d’améliorer le remodelage reverse des cavités cardiaques et la sévérité des fuites fonctionnelles atrio-ventriculaires. Le strain OG pourrait constituer un intégrateur des multiples déterminants du stress myocardique dans la FA.
Mots-clés : fibrillation atriale ; cardiomyopathie atriale ; échocardiographie tridimensionnelle ; strain atrial ; remodelage cavitaire ; fuites valvulaires fonctionnelles.
Passion for Sciences Talks
Organisers : Isabelle Dusart, Martine Glorian (UMRS 1166), Ingrid Lafontaine
contact:
Stéphane Charpier
Entre les ondes de la mort et de la réanimation : l’insaisissable instant zéro
January 27 2022 – Sorbonne Université
Pierre and Marie Curie Campus, Amphi 15 – 6:15pm
Stéphane Charpier est professeur en Neurosciences à Sorbonne Université et directeur de recherche à l’Institut du Cerveau-ICM-SU Paris.
Depuis 2008 Stéphane Charpier s’intéresse aux états cérébraux “extrêmes”, notamment aux comas les plus profonds (électroencéphalogramme “plat”) et a fait du « passage de la vie vers la mort » l’un de ses principaux sujets de recherche. A force de traquer et d’étudier les ondes électriques émises par le cerveau juste avant la mort et la réanimation, il a identifié un signal cérébral spécifique qui signe la réanimation: “l’onde de la réanimation” ou “wave of resuscitation”, parfois maladroitement traduit par “l’onde de la résurrection”. Cette découverte a eu un fort impact médiatique.
Pour notre plus grand plaisir, jeudi prochain, il nous racontera, comme il sait si bien le faire, les questions qui alimentent actuellement ses recherches et les conséquences que le fruit de ses travaux pourraient avoir sur le plan médical, éthique et sociétal.
Pour en savoir plus:
– https://www.liberation.fr/debats/2020/11/06/stephane-charpier-je-ne-pense-pas-qu-on-puisse-definir-la-mort-la-vie-non-plus-d-ailleurs_1804873/
– La science de la résurrection, ils ont repoussé les frontières de la mort, Stéphane Charpier, Flammarion
Coralie Sengenes gives us a talk on November 30 2021 at Umrs 1166-ICAN Monthly Lab Seminar.
She is invited by Marthe Moldes, INSERM UMR_S938, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Sorbonne Université, Equipe «Lipodystrophies, adaptations métaboliques et hormonales, et vieillissement»
Title
Mobilisation endogène des cellules stromales adipeuses : un autre moyen de communication pour le tissu adipeux
Web site
Research interests
Coralie SENGENES is interested in the nature, roles and fate of native endogenous fat stromal cells (ASCs). This is why, for 15 years, she has been studying native ASCs of human and murine origin and more particularly their motor activity in vitro, ex vivo and in vivo. Her scientific objective is to understand the role of the mobilization of ASCs from adipose tissue to distant organs in physiology and pathophysiology.
Coralie SENGENES s’intéresse à la nature, aux rôles et au devenir des cellules stromales adipeuses endogènes natives (ASC). C’est pourquoi, depuis 15 ans, elle étudie les ASC natives d’origine humaine et murine et plus particulièrement leur activité motrice in vitro, ex vivo et in vivo. Son objectif scientifique est de comprendre le rôle de la mobilisation des ASC du tissu adipeux vers les organes distants en physiologie et en physiopathologie.
Maxime SERMESANT – Computational Cardiology Group Leader – INRIA – Université de Côte d’Azur
Title
Artificial Intelligence and Personalised Cardiac Modelling: Learning by Heart
Abstract
Machine learning and biophysical modelling are very complementary approaches. The recent progress in computing power and available data makes it possible to develop accurate data-driven approaches for healthcare, while biophysical models offer a principled way to represent anatomy and physiology. In this talk, I will present research where we combine both methodologies in order to leverage their strengths. Different clinical applications in computational cardiology will be presented.
Maxime Sermesant’s web site : https://team.inria.fr/epione/fr/team/maxime-sermesant/
Monthly Lab Seminar – September 14 2021 – 12:30 to 2:00 pm – Bordeaux Room (105 bd de l’Hôpital)
Michel Pucéat, Head of Physiopathology of Cardiac Development Team – Marseille Medical Genetics.
Title
OCT4-Mediated Inflammation Induces Cell Reprogramming at the Origin of Cardiac Valve Development and Aortic Valve Calcification
Abstract
Cell plasticity plays a key role in embryos by maintaining the differentiation potential of progenitors. Whether postnatal somatic cells reverse to an embryonic-like naïve state to regain plasticity, and re-differentiate into a cell type leading to a disease re-mains intriguing. Using genetic lineage tracing and single cell-RNA sequencing, we reveal that Oct4 is induced by Nfkb at E9.5 in a subset of mouse endocardial cells originating from the anterior heart forming field at the onset of EMT. These cells are primed to chondro-osteogenic cell fate. We observed OCT4 in adult valvular aortic cells leading to calcification of mouse and human valves and report that calcifying cells originate from the Oct4 embryonic lineage. Genetic deletion of Oct4 in the endocardial cell lineage prevents aortic stenosis and calcification of ApoE-/- mouse valve. We established a novel self-reprogramming Nfkb and Oct4-mediated inflammatory pathway triggering a dose-dependent cell reprogramming mechanism of valve calcification.
ICanBeGreen Infos
Journée Impact carbone de la recherche et du numérique : enjeux, estimation et scénarii de réduction
Friday September 24 – 8:50 am to 12:30 pm
Une initiative de l’INRAE
Infos :www.inrae.fr/evenements/journee-limpact-carbone-recherche-du-numerique-enjeux-estimation-scenarii-reduction
1/ en présentiel (salle de séminaire du bâtiment INRAE C8/IMABS – AUZEVILLE – TOULOUSE) : inscription gratuite mais obligatoire (voir site). Elle est limitée aux 40 premiers inscrits.
2/ en visio à ce lien : https://inrae-fr.zoom.us/j/96119075837 (merci de vous connecter au moins 5 mn avant le début des exposés)
PROGRAMME prévisionnel
8h50-9h00 : Tests visio et accueil
9h00-9h45 : Olivier Berné : Labos 1point5 : réduire l’empreinte environnementale de la recherche
9h45-10h30 : Françoise Berthoud : Calcul numérique : pas si virtuel que ça !
10h30-11h : Pause
11h00-11h50 : Sophie Schbath & Clelia Sirami : MaIAGE : bilan carbone et initiatives écoresponsables / Au-delà du bilan carbone d’unité : identifier les leviers d’actions et les verrous afin de mettre en œuvre des actions à la fois ambitieuses et justes.
11h50-12h30 : Juliette Mignot : Vers une transition bas carbone au LOCEAN